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筆者最近看到有病理學(xué)研究工作人員對p53抗體的應(yīng)用存在概念混淆，即把常見的p53抗體直接當(dāng)作突變型p53的抗體。造成這種誤解的原因一方面主要與研究人員對一些基礎(chǔ)分子學(xué)病理學(xué)與抗體工程學(xué)的認知不足有關(guān)，另外一方面也與p53分子本身的一些特點有關(guān)。

從上世紀八九十年代開始人們逐步認識到p53分子重要性之后，曾出現(xiàn)過一些列的單克隆抗體如：PAb248、PAb421、PAb1801、DO-7、Bp53-12等。其中DO-7與Bp53-12兩個克隆最終脫穎而出。實際上這些抗體均針對的是總的p53分子，沒有區(qū)分突變型與野生型p53分子。近年出現(xiàn)的兔源單克隆抗體SP5也針對的是總的p53分子。針對突變型p53早期曾經(jīng)有抗體PAb-240，但該抗體在特異性方面并非理想。目前正在有商家推廣針對p53分子的突變型抗體，其使用效果還有待在科研實踐中考察。

實際上通過抗體對p53分子進行突變區(qū)分有一定難度，這是因為p53的幾個熱點突變位置比較分散（aa129～146、 171～179、234～260、270～287）。要想做到對幾個微點的突變都能辨認必須是多個抗體的組合使用。因此在沒有理想的抗體解決方案之前，建議國內(nèi)臨床相關(guān)科研工作者盡量采用基因檢測的方法確定p53的突變情況。

造成科研工作者容易把常見p53抗體認為是突變型p53的另一重要原因是p53分子的自身特點。P53分子作為“基因組守衛(wèi)者”是廣泛表達在各種組織的細胞中，但因p53分子半衰期很短（約10-20分鐘）故通常情況下難以通過免疫組織化學(xué)（IHC）的方法檢測出。而突變型p53半衰期明顯延長，往往能夠通過IHC檢測到。因此人們習(xí)慣于將IHC檢出的p53分子認為是突變型p53。

目前通過IHC檢出的p53與突變型p53二者之間盡管有正相關(guān)關(guān)系，但二者之間絕不能混淆概念。例如在HPV病毒感染狀態(tài)下p53會與病原蛋白結(jié)合而避免被降解；此外，MDM2蛋白高表達也會阻斷p53的降解。在上述情況下p53可被IHC方法檢測出，其表達主要位于細胞核，其次在胞漿中也可見少量表達。因此，不能將IHC檢出p53與p53突變混為一談。